El sistema de secreción tipo VI (T6SS) está presente en bacterias Gram-negativas tanto patógenas como simbióticas que interactúan con eucariotas.
Los productos génicos del T6SS que no son secretados se cree que son componentes estructurales del aparato de secreción, o contribuyen al proceso de translocación, suministrando la energía necesaria para impulsar a los sustratos a través del canal de secreción. La mayoría de los componentes conocidos hasta la fecha no son secretados pero son necesarios para la secreción de: VgrG (valine–glycine repeat protein G) y Hcp (Haemolysin coregulated protein), proteína característica de T6SS funcionales, la proteína Hcp es la responsable de la formación del anillo hexamerico característico de T6SS el cual fácilmente polimeriza y forma el conducto del sistema de secreción.
Este transportador se caracteriza por secretar factores solubles (tres proteínas efectoras candidatas recientemente determinadas, RbsB, EvpP y TssM), donde la primera prueba surgió del estudio de Rhizobium leguminosarum, que transporta pequeñas proteínas unidas a ribosa (RbsB) aunque la importancia biológica de RbsB para T6SS todavía no se ha determinado. EvpP puede interaccionar con Hcp al viajar a través del conducto que esta proteína forma, similar a un efector soluble del T4SS, el cual se une al pili T4SS. Adicionalmente EvpP puede ser expulsado al crecer el conducto formado por Hcp junto con la “punta”VgrG. TssM, retira la señal de ubiquitinacion de las proteínas que son objeto de degradación, lo cual es intrigante ya que S6TT secretaria efectores que interfieren con la vía de degradación mediada por ubiquitina.
Los componentes estructurales de T6SS comparten características con el complejo de inyección (aguja) del bacteriófago T4, específicamente las proteínas VgrG, que se relacionan con el dispositivo de perforación del bacteriófago, empleado para punzar e insertar el ADN del fago. Pero a diferencia del fago este complejo está formado por un solo polipeptido (VgrG)3 (formando un complejo multimerico) en vez del complejo de dos proteínas trimericas del fago.
De acuerdo a la homología con el complejo de T4 y al hecho de que los componentes del T6SS son necesarios para detectar VgrGs en el sobrenadante de cultivos, se ha propuesto que VgrGs son parte de la superficie expuesta del T6SS. La mayoría de los genes de VgrG no forman parte del cluster de T6SS, se encuentran dispersos en el genoma bacterial, por lo que es probable que lleve a cabo alguna función necesaria para algunos, pero no todos los agentes patógenos con T6SS.
Debido a que la estructura macromolecular de T6SS todavía no se ha resuelto, no se sabe cómo T6SS se ensambla o como secreta a los efectores, aunque la evidencia experimental apoya un modelo de T6SS que imita el mecanismo de“entrega”(secreción) del bacteriófago T4, en el cual Hcp y VgrG forman un pilus que se muestra en la superficie bacterial, donde VgrG posee una doble función; perforando la membrana delante del tubo formado por Hcp y como una molécula efectora (VgrGs), si este modelo es correcto, T6SS utiliza partes de su maquinaria para interferir con los procesos en la célula huésped.
El modelo propuesto requiere que el complejo T6SS en la membrana bacteriana interna exporte Hcp y VgrGs al periplasma, siendo esta una localización temporal. En el periplasma VgrG forma un complejo trimerico similar al complejo de perforación del T4 y debajo de este complejo se va formando en tubo en base a los anillos Hcp, este tubo creciente atraviesa un poro en la membrana externa o tal vez utiliza a VgrG para atravesar la membrana y permitir la ampliación hacia el exterior del tubo en el espacio extracelular.
Cuando la bacteria entra en contacto con un hospedero, la punta formada por el trimero VgrG es empujada a través de la membrana y el dominio efector de esta interactúa con su diana respectiva en el hospedero, una opción es que el trímero sea escindido e interactué con dianas distantes, permitiendo la traslocacion de las proteínas efectoras.
MGM
